Foto: Dr. Mary Frances Wedekind tijdens onze 2023 International Chordoom Research Workshop
Onderzoekers van het Amerikaanse National Cancer Institute (NCI) hebben nieuwe resultaten gepubliceerd van hun chordoom Natural History Study. Het artikel werpt licht op mogelijke geërfde genetische aanleg voor chordoom.
De studie werd uitgevoerd door geneticus en genetisch consulent Dr. Margarita Raygada, hoofdonderzoeker Dr. Mary Frances Wedekind en collega's in het MyPART Network van het NCI. Het team voerde kiembaan genetische tests uit op bloed- of speekselmonsters van 24 chordoom patiënten. Kiemcel genetische testen zijn een soort testen die zoeken naar veranderingen (mutaties) in het DNA van niet-kankercellen; deze veranderingen zijn aanwezig bij de geboorte en zijn soms geërfd (doorgegeven van ouder op kind). De onderzoekers ontdekten dat 9 van de chordoom-patiënten in deze kleine studie mutaties hadden in genen waarvan bekend is dat ze mensen voorbestemmen voor andere vormen van kanker, zoals borstkanker, darmkanker en prostaatkanker.
Hoewel deze bevindingen geen directe gevolgen hebben voor de behandeling van chordomen, lopen mensen met de gemelde mutaties een hoger risico op het ontwikkelen van bepaalde andere vormen van kanker. Daarom raden de auteurs aan om voor alle chordoompatiënten kiembaan-genetische tests te overwegen, zodat patiënten met deze mutaties en hun eerstegraads familieleden de juiste preventieve screening kunnen krijgen om andere kankers die met deze mutaties geassocieerd worden, vroegtijdig op te sporen.
Interessant is dat bijna alle mutaties die in deze studie werden gevonden, gerelateerd waren aan DNA-schadeherstelpaden, kritieke systemen in onze cellen die genetisch materiaal herstellen als het beschadigd raakt. Dit komt overeen met bewijs van anderen, zoals het team van Dr. Stefan Frohling, dat defect DNA-schadeherstel betrekt bij de vorming van chordomen, en versterkt de bevindingen van Chordoma Foundation Labs dat een fenomeen genaamd replicatiestress een belangrijke rol zou kunnen spelen in de biologie van chordomen. Wetenschappers in ons lab werken intensief aan het vinden van manieren om replicatiestress in chordomen aan te pakken met als doel nieuwe behandelstrategieën te vertalen naar nieuwe klinische trials.
Voor meer informatie over mogelijke implicaties van deze studie voor chordoom patiënten, zie de vraag en antwoord sectie hieronder.
Blijvend onderzoek is cruciaal voor het verbeteren van de behandelopties voor chordomen
Dit artikel vertegenwoordigt de eerste opmerkelijke bevindingen van het chordoomcohort van de Natural History Study of Rare Solid Tumors van het NCI sinds de start ervan in 2021. In die tijd hebben meer dan 120 chordoompatiënten zich ingeschreven voor de studie - meer dan elke andere zeldzame vorm van kanker die via dit MyPART-initiatief wordt bestudeerd. Dit is een bewijs van de opmerkelijke deelname van de chordoomgemeenschap en we zijn zowel degenen die hebben deelgenomen als iedereen die ons partnerschap met het NCI voor dit project mogelijk heeft gemaakt dankbaar.
We blijven chordoom patiënten en overlevenden overal ter wereld en in elk stadium van behandeling - voor, tijdens of na - aanmoedigen om zich in te schrijven voor de Natural History Study. Uw deelname zal onderzoekers helpen om belangrijke aspecten van de biologie van chordomen te blijven ontdekken en vragen te beantwoorden die toekomstige klinische trials zullen helpen versnellen en mogelijk maken. Deelname komt ook ten goede aan individuele patiënten, die toegang krijgen tot deskundigen met uitgebreide ervaring op het gebied van chordomen, evenals gratis genetische tests en genetische counseling.
Lees hier meer en neem contact op met onze Patient Navigators met vragen over hoe deel te nemen aan de Natural History Study.
We zijn het MyPART team dankbaar voor hun werk aan deze publicatie en hun voortdurende betrokkenheid bij chordoom patiënten en families.
V&A voor chordoom patiënten over de nieuwe publicatie
Hoe krijg ik toegang tot kiembaan genetische testen? U kunt zich inschrijven voor de Natural History Study van het NCI; alle nieuwe deelnemers ontvangen deze test gratis en krijgen informatie over de resultaten van een genetisch consulent. Eerstegraads familieleden van patiënten bij wie kanker predisponerende mutaties in de kiembaan zijn gevonden, kunnen ook gratis kiembaan genetische tests krijgen via deze studie. U kunt de test ook aanvragen bij een kankergenetische kliniek in een academisch kankercentrum (zorg ervoor dat u vraagt naar "kiembaan genetische testen"). De test wordt meestal vergoed door de verzekering voor Amerikaanse chordoom patiënten. Het wordt uitgevoerd met behulp van een speeksel- of bloedmonster; u wordt niet gevraagd om een tumormonster te geven.
Als mijn kiembaan genetische test mutaties in kanker genen laat zien, wat betekent dit dan voor mij? Uw genetisch consulent kan een verhoogde preventieve screening voor andere vormen van kanker aanbevelen. Zij zullen een ontmoeting met u hebben voor en na het ondergaan van deze test om u te helpen de implicaties uit te leggen.
Wat betekenen deze resultaten voor naaste familieleden? Germline genetische testen onthullen mutaties die geërfd kunnen worden. Als uit uw test blijkt dat u drager bent van bepaalde mutaties, kan uw genetisch consulent al dan niet aanbevelen dat uw naaste familieleden ook op hen worden getest.
Kunnen de resultaten van mijn kiembaan genetische test mijn arts helpen bij het kiezen van een geneesmiddel voor de behandeling van mijn chordoom, of me iets vertellen over mijn prognose? Kiemcel genetische testen worden uitgevoerd op niet-kankercellen om te zoeken naar genetische veranderingen in alle cellen in je lichaam; het is anders dan genetische testen uitgevoerd op tumoren, die zoekt naar mutaties die zich voordoen in kankercellen. Hoewel de laatstgenoemde test soms een leidraad kan zijn voor beslissingen over de behandeling en kan helpen bij het bepalen van de prognose bij sommige kankersoorten, is het op dit moment onwaarschijnlijk dat informatie uit kiembaanonderzoek de behandelstrategie of prognose van chordomen kan beïnvloeden.
Kunnen de mutaties die in dit onderzoek zijn geïdentificeerd chordoom veroorzaken? Dit is nog niet bekend.
Betekent dit onderzoek dat chordomen erfelijk zijn? Deze studie suggereert dat relatief veel voorkomende kiembaanmutaties die erfelijk kunnen zijn, geassocieerd kunnen zijn met chordoom. Echter, geërfd chordoom is slechts in een zeer klein aantal families (minder dan 20) in de wereld gevonden. U kunt daar hier meer over lezen.
Als u meer vragen heeft over wat dit onderzoek voor u kan betekenen, neem dan contact op met onze Patient Navigators.