NYU lanceert ambitieus nieuw chordoom-onderzoeksprogramma dankzij filantropie van patiënten

Gedurende meer dan drie decennia heeft de internationaal gerenommeerde neurochirurg Dr. Chandra Sen, de Bergman Family Professor of Skull Base Surgery aan NYU Langone Health, deskundige chirurgische zorg verleend aan patiënten met chordomen van de schedelbasis en andere tumoren. Nu heeft Dr. Sen - al lange tijd lid van de medische adviesraad van de Chordoma Foundation - een team van onderzoekers van NYU Langone verzameld om hem te vergezellen in een nieuw initiatief ter bevordering van de chordoom wetenschap.

In de komende vier jaar zullen Dr. Sen en zijn onderzoeksteam werken aan de ontdekking van nieuwe therapeutische doelwitten voor chordomen, met als doel de behandelmogelijkheden voor patiënten te verbeteren. Een ander projectdoel is het identificeren van moleculaire subtypes van chordomen om een meer gepersonaliseerde aanpak van de klinische zorg mogelijk te maken. Om dit te bereiken zullen de teams twee benaderingen met elkaar verweven:

• Bepaling van de effecten van zuurstofarme omstandigheden (hypoxie) op de biologie van chordomen en immuuninteracties. Chordomen ontwikkelen, in tegenstelling tot vele andere tumortypes, weinig bloedvaten; daarom hebben zij een zeer laag zuurstofgehalte ten opzichte van normaal weefsel en zelfs ten opzichte van andere tumoren. Deze hypoxie wordt verondersteld bij te dragen tot het vermogen van chordomen om niet door het immuunsysteem te worden aangevallen en kan ook een kwetsbaarheid vormen die kan leiden tot nieuwe therapeutische benaderingen. Om dit te onderzoeken, zullen de onderzoekers chordoomcellen bestuderen die in het laboratorium onder hypoxische omstandigheden en in aanwezigheid van immuuncellen worden gekweekt die typisch zijn voor tumoren. Deze experimenten zullen hen helpen therapeutische benaderingen te bepalen die effectief kunnen zijn bij het overwinnen van de effecten van een zuurstofarme omgeving op de immuunrespons op chordomen. Dit deel van het project zal worden geleid door Dr. David Zagzag, hoofd van de afdeling Neuropathologie van NYU Langone, die de wisselwerking tussen hypoxie en immuunrespons bij hersentumoren uitgebreid heeft bestudeerd.

• Het uitvoeren van uitgebreide genomische en immuunanalyses van chordoom tumormonsters. In een aanpak die bekend staat als multi-omics, zullen de onderzoekers lagen van gegevens combineren - zoals genetische, epigenetische en DNA structurele veranderingen in tumorcellen en tumor-geassocieerde immuuncellen - om een groot inzicht te krijgen in hoe deze veranderingen bijdragen aan tumorgroei en weerstand tegen therapieën. Met behulp van tumormonsters en klinische gegevens van Dr. Sen's chordoom patiënten en andere bronnen, zal deze multi-omics analyse de onderzoekers in staat stellen moleculaire subtypes van chordomen te identificeren, die kunnen helpen bij het voorspellen van klinische uitkomsten, het identificeren van patiënten met een hoog risico en het sturen van geïndividualiseerde behandelingsbeslissingen. De gebruikte aanpak zal een aanvulling vormen op en worden gecoördineerd met andere onlangs gestarte multi-omics projecten die door de Chordoom Stichting worden ondersteund. Deze werkstroom zal worden geleid door Dr. Matija Snuderl, directeur moleculaire pathologie bij NYU Langone en een expert in het toepassen van genomica en moleculaire diagnostiek om de kankerzorg te sturen.

Het resultaat van elk van deze onderzoekslijnen kan informatie opleveren voor de andere. De epigenetische veranderingen die door het team van Dr. Snuderl zijn geïdentificeerd, zullen bijvoorbeeld verder worden geëvalueerd door het laboratorium van Dr. Zagzag om te onderzoeken hoe de veranderingen verband houden met het vermogen van chordomen om in hypoxische omstandigheden te gedijen.

De Stichting Chordoom werkt op verschillende manieren samen met het team van NYU Langone. Een belangrijke rol van de Stichting is om de teams in contact te houden met kritieke ontwikkelingen in het wereldwijde chordoomonderzoek, zodat ze snel kunnen voortbouwen op de vooruitgang in andere laboratoria. Waar synergieën mogelijk zijn, staat de Stichting klaar om samenwerkingsverbanden te smeden tussen NYU Langone en andere teams in haar netwerk. De Stichting biedt de onderzoekers ook technische en materiële bijstand, waaronder toegang tot chordoom cellijnen, muismodellen en bijbehorende gegevens. En de nauwe interactie met het NYU Langone-team biedt een voorsprong op het testen van nieuwe therapeutische concepten via het Drug Screening Program van de Stichting, zodra er gegevens uit dit werk naar voren komen.

Dit initiatief is mogelijk gemaakt door de vrijgevigheid van verschillende donoren, vooral de Bergman Family Foundation, die een aanzienlijke filantropische toezegging heeft gedaan aan NYU Langone en aan de Chordoom Foundation om dit onderzoeksprogramma op te starten. Via hun filantropische en professionele werk zet de hele familie Bergman zich al lang in voor de bevordering van de gezondheidszorg: Stanley als voorzitter en CEO van Henry Schein Inc., 's werelds grootste leverancier van gezondheidsproducten en -diensten aan tandartsen en artsen; Dr. Marion Bergman als gepensioneerd longarts; samen met hun kinderen en echtgenoten, Paul en Sara en Edward (Eddie) en Sharon, door het ondersteunen van verschillende initiatieven voor gelijke toegang tot gezondheidszorg wereldwijd. Hun passie voor dit specifieke project is persoonlijk, aangezien Eddie een overlevende is van een chordoom van de schedelbasis dat met succes werd behandeld door Dr. Sen en zijn partners in NYU Langone. Door deze ervaring zagen zij een kans om te helpen de uitmuntendheid van de instelling in chordoom zorg te combineren met haar sterke onderzoekscapaciteiten, waardoor NYU Langone in de voorhoede van chordoom wetenschap, en het trekken van broodnodige aandacht voor chordoom. De Stichting is verheugd dat de chordoom gemeenschap zal profiteren van hun vrijgevigheid en kijkt uit naar de samenwerking met het NYU Langone team om de ziekte verder te begrijpen.