Introductie van CF Labs: een snellere motor voor chordoom onderzoek

Nindo Punturi en Dr. Dan Freed bij CF Labs

Eerder dit jaar lanceerden we ons eigen onderzoekslaboratorium om meer snelheid, efficiëntie en wendbaarheid te brengen in het onderzoek naar chordomen. Dit is het verhaal achter het nieuwe lab en onze visie erop.

De Chordoom Foundation is altijd gedreven geweest door een diep gevoel van urgentie - urgentie om behandelingen te vinden die niet alleen patiënten in de toekomst helpen, maar die ook hoop bieden aan degenen onder ons die momenteel door deze ziekte worden getroffen.

Dat gevoel van urgentie motiveert ons om voortdurend te zoeken naar manieren om het onderzoek te versnellen.

Natuurlijk is financiering van cruciaal belang om het onderzoek vooruit te helpen. Maar dat geldt ook voor een groot aantal andere factoren: een sterke onderzoeksgemeenschap, snelle uitwisseling van gegevens, toegang tot wetenschappelijke bronnen zoals tumorweefsel en modellen, en deelname van patiënten aan onderzoek, om er maar een paar te noemen.

Al deze zaken hebben in de afgelopen vijftien jaar geleid tot een golf van onderzoek naar chordomen - honderden onderzoekers hebben zich bij het vakgebied aangesloten, er zijn veel potentiële behandelingsmethoden geïdentificeerd, waarvan er zeven zijn overgegaan tot klinische trials, en de stroom van nieuwe ontdekkingen die kunnen leiden tot nog betere behandelingsmogelijkheden groeit gestaag.

Maar hoe bemoedigend dit alles ook is, het tempo waarin deze ontdekkingen in betere behandelingen worden omgezet, ligt nog steeds te laag om aan de dringende behoeften van de patiënten te voldoen.

Een belangrijke reden hiervoor is de manier waarop het biomedisch onderzoek momenteel is georganiseerd.

Bijvoorbeeld, bedrijven en wetenschappers met de gespecialiseerde expertise of technologieën die cruciaal zijn voor de vooruitgang van nieuwe kankerbehandelingen beginnen zelden met enige ervaring met chordoom onderzoek. Voor velen kan het aannemen van een chordoom project een zware opgave zijn, als het al haalbaar is. Het kan duur zijn. Er is een leercurve. Er zijn concurrerende prioriteiten. Soms hebben ze niet de nodige faciliteiten. Zelfs voor gevestigde chordoom onderzoekers - en gelukkig zijn dat er nu heel wat - komen bepaalde cruciale experimenten traag op gang, zijn ze inefficiënt als ze niet routinematig worden uitgevoerd, of sluiten ze soms gewoon niet aan bij hun expertise of belangstelling.

In deze configuratie is er, hoeveel er ook wordt geïnvesteerd, een structurele grens aan hoe snel het onderzoek kan gaan, net zoals er een grens is aan hoe snel een motor kan gaan. Op een gegeven moment heb je, om sneller te gaan, een snellere motor nodig - en dat is wat we vastbesloten zijn te bouwen voor chordoom onderzoek.

Als eerste stap zijn we zeven jaar geleden begonnen om een sneller en goedkoper mechanisme te creëren voor het testen van veelbelovende therapieën in chordoom muismodellen - experimenten die nodig zijn om menselijke klinische trials te rechtvaardigen, te prioriteren en rationeel te ontwerpen, maar die voor individuele onderzoekers vaak onbetaalbaar duur of moeilijk uit te voeren zijn. Door de oprichting van ons Drug Screening Program, dat deze experimenten uitvoert namens verschillende medewerkers in een gespecialiseerd contractlaboratorium, hebben we meer dan 70 geneesmiddelen kunnen testen, vergeleken met slechts een paar die eerder waren getest, en veel meer dan er zijn getest voor de meeste zeldzame kankers.

De impact is enorm: de resultaten rechtvaardigen vijf lopende klinische trials (plus ten minste twee andere die op stapel staan) en farmaceutische bedrijven hebben miljoenen dollars in deze trials geïnvesteerd.

Toch blijven lacunes in het huidige onderzoeksecosysteem de omzetting van ontdekkingen in klinische trials belemmeren.

Omdat we een behoefte en een kans zagen om een soortgelijke toename in behendigheid en efficiëntie naar andere gebieden in het O&O continuüm van chordomen te brengen, hebben we begin dit jaar CF Labs gelanceerd: het eerste laboratorium dat 100% gewijd is aan chordoom onderzoek. Voor zover wij weten is het ook het eerste lab in zijn soort voor elke vorm van kanker. Maar het idee is niet geheel zonder precedent. Ons doel is om in de voetsporen te treden van het Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Lab en het ALS Therapeutic Development Institute, die beide een katalyserende rol hebben gespeeld in het bevorderen van meerdere behandelingen voor hun respectieve ziekten.

CF Labs is gevestigd in BioLabs, een volledig uitgeruste biowetenschappelijke onderzoeksfaciliteit in Durham, North Carolina, en is gespecialiseerd in een verscheidenheid aan cruciale experimenten met chordoomcellen - van het valideren van nieuwe therapeutische doelwitten tot het bepalen van de effecten van verschillende behandelingen op het gedrag van de cellen en het identificeren van manieren waarop cellen resistent worden tegen bepaalde geneesmiddelen. Deze specialisatie levert schaalvoordelen op, waardoor de tijd, de kosten en de moeilijkheidsgraad van de experimenten lager zijn dan in de meeste individuele academische of industriële laboratoria. Na verloop van tijd zal het ook de accumulatie van diepgaande expertise en knowhow mogelijk maken, wat naar wij verwachten de kwaliteit, betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid van de resulterende gegevens zal verhogen, vooral in vergelijking met laboratoria die niet routinematig dezelfde experimenten in chordoommodellen uitvoeren.

Het idee is om de kloof tussen de capaciteiten en kernkwaliteiten van academische en industriële partners te overbruggen, waardoor het voor hen haalbaarder wordt om hun gespecialiseerde biologie, technologie en therapeutische expertise op deze ziekte toe te passen.

In de afgelopen maanden is het laboratorium goed van start gegaan onder leiding van ons hoofd van Target Discovery en Translationeel Onderzoek, Dr. Dan Freed, die kan bogen op meer dan vijftien jaar ervaring met fundamenteel en translationeel kankeronderzoek en geneesmiddelenontwikkeling in de academische wereld en de industrie. We hebben al onze eerste fulltime laborant aangenomen, 21 chordoom cellijnen geïmporteerd, een aantal experimentele capaciteiten opgezet en zijn begonnen met onze eerste drie projecten, die geen van alle haalbaar waren voordat CF Labs er was.

Een daarvan betreft het testen van een hypothese over biomarkers die de gevoeligheid voor een bepaalde klasse geneesmiddelen voorspellen in opdracht van Dr. Greg Cote, een oncoloog van het Massachusetts General Hospital en lid van de medische adviesraad van CF. Een andere is het valideren van een potentiële kwetsbaarheid die door een van onze bursalen is geïdentificeerd als stimulans voor een biotechbedrijf dat geneesmiddelen tegen die route ontwikkelt. En het derde is een intern project om vast te stellen waardoor bepaalde chordomen gevoelig of resistent zijn voor afatinib en andere EGFR-remmers. We plannen binnenkort nog twee andere projecten en er staan er al meer in de rij.

In eerste instantie richt CF Labs zich op het versnellen van het hergebruik van bestaande geneesmiddelen voor chordomen - geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd voor andere ziekten of die al vergevorderd zijn tot klinische trials op mensen. Maar dit is nog maar het begin. De volgende fase voor het lab is het creëren van de mogelijkheden die nodig zijn om de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen tegen de belangrijkste achilleshiel van chordomen, brachyury, te stroomlijnen. Van daaruit willen we de capaciteit van het lab verder opschalen om de meest kritische vragen en behoeften over het hele spectrum van preklinisch onderzoek en therapeutische ontwikkeling aan te pakken. Uiteindelijk is het onze visie om het lab te configureren als een motor voor ontdekking die in snelheid niet wordt beperkt door logistieke factoren, maar uitsluitend door de biologie en de middelen om het te doen slagen.

Dit is het laboratorium van de chordoomgemeenschap en het geeft degenen onder ons die aan de ziekte lijden veel meer macht dan ooit tevoren om de zoektocht naar de door ons gewenste behandelingen te beïnvloeden - en, mogelijk, onze eigen toekomst. Voor mij is er op dit moment geen grotere bron van hoop.

Ons team bij de Stichting kijkt uit naar de samenwerking met onderzoekers, bedrijven en iedereen die onze vurige wens voor snellere vooruitgang naar genezing deelt, om het katalytische potentieel van het lab optimaal te benutten. We hopen dat u zich bij ons aansluit en we kijken uit naar mogelijkheden om de vooruitgang te volgen terwijl deze nieuwe onderzoeksmotor op volle toeren draait.

Om onderzoekssamenwerkingen te bespreken, kunt u contact opnemen metDan Freed. Om het werk van het lab te stimuleren door middel van filantropische steun, kunt u contact opnemen met Kenny Brighton of hier rechtstreeks bijdragen. Vragen van de media kunt u richten aan Sara Nick.

We hebben onlangs een webinar gehouden over CF Labs, met meer informatie over het lopende onderzoek en de mogelijkheden die in het verschiet liggen. U kunt het hier bekijken.