Brachyury: een achilleshiel van chordoom
Brachyury is een eiwit dat wordt gecodeerd door het TBXT-gen - een gen dat iedereen in elke cel van zijn lichaam heeft. Het brachyury-eiwit is van vitaal belang tijdens de embryonale ontwikkeling en wordt normaal gesproken na de geboorte uitgeschakeld. Het wordt echter weer ingeschakeld bij verschillende tumoren, waaronder chordomen. In bepaalde tumoren zoals borst-, long-, colon- en prostaatkanker draagt het bij tot metastase, weerstand tegen therapie en een slechte uitkomst. In chordomen draagt brachyury niet alleen bij tot slecht gedrag; het is de belangrijkste aanjager van de ziekte. Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat het uitschakelen van brachyury in chordoom cellen hen niet in staat stelt te prolifereren en vatbaar maakt voor de dood.
Medicijnen ontwikkelen die brachyury aanpakken
Veel onderzoek wijst erop dat brachyury de belangrijkste motor van chordomen is, de meest kritieke kwetsbaarheid en het meest veelbelovende doelwit voor geneesmiddelen. Omdat brachyury bovendien niet aanwezig is in normaal menselijk weefsel, zouden therapieën gericht op brachyury in principe chordomen kunnen bestrijden zonder schade te berokkenen aan patiënten. Toch behoort brachyury tot een klasse van eiwitten die transcriptiefactoren worden genoemd en die in het verleden als moeilijke doelwitten voor geneesmiddelen werden beschouwd - vaak omschreven als "ongeneeslijk". Gelukkig heeft een samenloop van opkomende technologieën het potentieel om de barrières voor de behandeling van deze belangrijke klasse van doelwitten te overwinnen en geneesmiddelen tegen brachyury binnen bereik te brengen.
Het doel van ons Brachyury Drug Discovery Initiative is om elke plausibele technologie in te zetten om zo snel mogelijk geneesmiddelen tegen brachyury beschikbaar te maken voor patiënten met chordoom en andere kankers.
Wij werken aan de eerste therapieën gericht op brachyury door strategisch te investeren in een portefeuille van geneesmiddelentherapie projecten met verschillende therapeutische modaliteiten. In eerste instantie geven wij voorrang aan de ontwikkeling van gerichte eiwitafbrekers en kleine molecule-inhibitoren, en tegelijkertijd onderzoeken wij de haalbaarheid van aanvullende modaliteiten zoals RNA-gerichte kleine moleculen, antisense oligonucleotiden, DARPins en andere. Tegelijkertijd investeren wij in onderzoek om een kritisch begrip van de functie van brachyury te ontwikkelen en om essentiële middelen voor O&O te ontwikkelen, waaronder de instrumenten die nodig zijn om nieuwe kandidaat-geneesmiddelen te identificeren en hun effecten op brachyury te testen.
Help brachyury drugs te realiseren
Als er één geluk bij een chordoom is, dan is het wel dat onderzoek heeft uitgewezen dat het een belangrijke kwetsbaarheid heeft - een achilleshiel - waarvan het volledig afhankelijk is om te overleven. En deze kwetsbaarheid, brachyury genaamd, is niet aanwezig in de meeste normale cellen, wat betekent dat geneesmiddelen tegen deze kwetsbaarheid chordomen kunnen stoppen zonder de patiënt te schaden. Recente wetenschappelijke doorbraken hebben de weg vrijgemaakt voor de ontwikkeling van brachyury geneesmiddelen. Verdere filantropische investeringen zijn nu nodig om deze verbindingen zo snel mogelijk te ontwikkelen tot het punt waarop ze in licentie kunnen worden gegeven aan bedrijven die ze in klinische trials zullen uitbrengen.