Hoe hergebruik van geneesmiddelen de weg vrijmaakt voor betere behandelingen van chordomen

Hoewel er uiteindelijk misschien nieuwe geneesmiddelen nodig zijn om chordomen te genezen, is de snelste weg naar betere behandelingsmogelijkheden op de korte termijn voor patiënten in nood via bestaande geneesmiddelen. Daartoe identificeert ons Drug Repurposing Initiative systematisch deze behandelingsmogelijkheden, met als doel snel nieuwe, goed onderbouwde klinische trials te starten.

De kern van ons Drug Repurposing Initiative is ons Drug Screening Program (DSP), een inspanning op industriële schaal om te voorspellen of bestaande geneesmiddelen zouden kunnen werken tegen deze ziekte door ze in het laboratorium te testen op chordoom cellijnen en muismodellen. Het DSP is een essentieel stukje infrastructuur dat gedeeld wordt door de hele chordoom onderzoeksgemeenschap, dat de drempels voor het bevorderen van veelbelovende therapeutische concepten aanzienlijk heeft verlaagd door elke wetenschapper of bedrijf in staat te stellen preklinische gegevens te genereren in een fractie van de tijd en tegen een fractie van de kosten van het zelf uitvoeren van experimenten.

Experimenten via ons DSP helpen bepalen welke benaderingen het meest waarschijnlijk patiënten ten goede zullen komen. Niet elk geneesmiddel dat enige belofte inhoudt, moet in een klinische trial worden behandeld; dit is bijzonder belangrijk voor een zeldzame vorm van kanker zoals chordoom, waarvoor de financiële middelen beperkt zijn en de patiëntenpopulatie klein. Ons DSP maakt het mogelijk om geneesmiddelen met elkaar te vergelijken, zodat alleen de meest veelbelovende kandidaten worden geselecteerd.

Onlangs werden verschillende belangrijke mijlpalen bereikt via ons Drug Repurposing Initiative, waaronder:

• Vijf klinische trials zijn gestart of gepland op basis van DSP-resultaten: er lopen momenteel trials om palbociclib, afatinib en pemetrexed te testen; de inschrijving voor een trial om cetuximab te testen staat op het punt te beginnen; en er is een trial gepland om selinexor te testen.
  

• Dit jaar hebben onze bursalen van het Broad Institute van Harvard en MIT hun uitgebreide inspanning voltooid om bijna alle bestaande geneesmiddelen tegen chordoomcellen te testen: er zijn meer dan 6000 geneesmiddelen geëvalueerd, waaronder alle door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen plus de meeste geneesmiddelen die ooit aan klinische trials voor welke aandoening dan ook zijn onderworpen. In de loop van deze inspanning werden verschillende interessante geneesmiddelen geïdentificeerd die nu verder worden geëvalueerd door het DSP.

• De door de Broad-onderzoekers geïdentificeerde geneesmiddelen en andere veelbelovende geneesmiddelen en geneesmiddelencombinaties die door andere onderzoeksgroepen en bedrijven zijn voorgedragen, worden steeds sneller door ons DSP verwerkt. In de afgelopen 18 maanden zijn 31 veelbelovende behandelingen geëvalueerd in muismodellen van chordomen. Dit is bijna evenveel als het aantal geneesmiddelen dat ooit eerder in muismodellen voor chordomen is getest, en meer dan ooit is getest voor de meeste andere kankers van vergelijkbare zeldzaamheid.

• Recente experimenten in ons DSP hebben vijf nieuwe behandelingsmethoden aan het licht gebracht die de groei van chordoom tumoren in muizen aanzienlijk kunnen vertragen of stoppen. Wij hopen dat één of meer van deze behandelingen klaar zijn om in het komende jaar over te gaan naar klinische trials van fase 2 voor chordoom. In de tussentijd zijn sommige van deze therapieën beschikbaar voor chordoom patiënten via een off-label recept of via lopende Fase 1 studies.

• In de geest van het snel delen van gegevens, hebben we de afgelopen maanden alle niet-vertrouwelijke gegevens van ons in vivo Drug Screening Programma openbaar gemaakt in Figshare om onze waarnemingen te delen en verder onderzoek aan te moedigen.

In de komende maanden zullen de tests worden afgerond voor de meeste van de hierboven genoemde therapieën die een significante preklinische werkzaamheid vertonen. De gegevens zullen dit voorjaar worden beoordeeld door de medische en wetenschappelijke adviesraden van de Stichting om te bepalen of klinische trials met deze geneesmiddelen bij chordoompatiënten gerechtvaardigd zijn. En er zijn 20 geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen waarvan de evaluatie in muismodellen aan de gang is, vier andere staan in de rij om getest te worden en meer concepten worden voortdurend voorgesteld en doorgelicht.

In de toekomst zal ons werk op dit gebied steeds meer gericht zijn op het identificeren van geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen die niet alleen de tumorgroei stoppen of vertragen, maar die ook daadwerkelijk tumorreductie bewerkstelligen. We werken ook aan de ontwikkeling van een muismodel dat geschikt is voor het testen van bepaalde soorten Immunotherapie die relevant zouden kunnen zijn voor chordoom, en in 2022 zullen we voor het eerst veelbelovende Immunotherapie in ons DSP kunnen evalueren.

Deze experimenten gaan in een opwindend tempo, en onze groeiende mogelijkheden - inclusief verhoogde organisatorische capaciteit - zullen ons helpen om goed onderbouwde geneesmiddelen en geneesmiddelencombinaties nog sneller en efficiënter te evalueren in de toekomst. We zijn dankbaar voor onze supporters, die ons helpen om sneller, efficiënter en grondiger geneesmiddelen te ontwikkelen dan voor bijna elke andere zeldzame vorm van kanker.