Foto: Mrinal Gounder, MD
De zoektocht naar betere behandelingen voor gevorderde chordomen heeft weer een stap voorwaarts gezet: Gegevens van een fase 1 klinische trial waarin een nieuw experimenteel geneesmiddel genaamd ERAS-601 alleen en in combinatie met cetuximab werd getest, werden gepresenteerd op ASCO, 's werelds grootste jaarlijkse oncologieconferentie. Van de 13 chordoom deelnemers die zich inschreven voor het onderzoek, behaalde 1 patiënt een gedeeltelijke respons volgens de RECIST criteria (wat betekent dat de tumor met ten minste 30% kromp) en 11 patiënten ervoeren een stabiele ziekte, waarvan 10 enige krimp van de tumor vertoonden (hoewel minder dan de 30% die nodig is om aan de RECIST criteria te voldoen). Van deze patiënten kregen 11 de combinatie van geneesmiddelen en ERAS-601 alleen werd gegeven aan twee chordoompatiënten tijdens de dosisescalatiefase van het onderzoek, waarvan er één stabiele ziekte vertoonde. De onderzoekers melden dat de medicijnen redelijk veilig en verdraagbaar waren voor alle deelnemers.
"De activiteit die we in deze trial hebben gezien is veelbelovend en rechtvaardigt verdere klinische evaluatie bij chordoompatiënten," zegt Mrinal Gounder, MD, medisch oncoloog in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center en lid van de medische adviesraad van de Chordoma Foundation, die de resultaten presenteerde op de ASCO. "We moeten met name deze patiënten blijven volgen om te begrijpen hoe duurzaam hun klinische voordeel is en om de werkzaamheid van SHP2-remmer monotherapie bij chordoom patiënten beter te begrijpen," zegt hij.
ERAS-601, dat ontwikkeld wordt door het bedrijf Erasca, Inc, werkt door SHP2 (spreek uit als "ship-two") te remmen, een doel dat meerdere kankerprocessen reguleert. Cetuximab, het andere medicijn dat in dit onderzoek werd getest, werkt door het remmen van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), een doel dat ook potentieel heeft bij de behandeling van chordomen. Het gecombineerde gebruik van SHP2-remmers en EGFR-gerichte geneesmiddelen wordt ondersteund door wetenschappelijke redenen en is veelbelovend gebleken voor sommige andere tumortypes.
SHP2 werd geïdentificeerd als een potentieel therapeutisch doelwit voor chordoom door onze samenwerking met het Schreiber Lab van het Broad Institute van MIT en Harvard. Toen dat team SHP2 eenmaal had geïdentificeerd als een belangrijke kwetsbaarheid in chordomen, hebben we SHP2-remmers snel geëvalueerd in preklinische experimenten onder leiding van Chordoma Foundation Labs, waarbij we een sterke antitumoractiviteit vonden - SHP2-remmers bleken zelfs tot de meest effectieve therapieën te behoren die we preklinisch hebben getest. De gegevens werden vervolgens beoordeeld door onze Medische Adviesraad, die de evaluatie van SHP2-remmers bij chordoompatiënten goedkeurde. Hun goedkeuring leidde tot intensieve inspanningen om in contact te komen met bedrijven die SHP2-remmers ontwikkelen en om chordoompatiënten in te schrijven voor bijbehorende Fase 1-studies.
"Dit is een opwindend voorbeeld van de snelle vertaling van ontdekkingen uit het lab naar patiënten, mogelijk gemaakt door Chordoma Foundation Labs, onze onderzoekspartners en deskundige chordoom oncologen in onze Medische Adviesraad. Samen kunnen we snel therapieën identificeren die het leven van patiënten met chordoom in een vergevorderd stadium aanzienlijk kunnen verlengen en de kans vergroten dat bedrijven hen opnemen in klinische trials," zegt Dan Freed, PhD, Chief Scientific Officer bij de Chordoma Foundation.
Hoewel in deze studie geen chordoompatiënten meer worden opgenomen, benadrukken de resultaten het potentieel van SHP2-remmers voor de behandeling van gevorderde chordomen. Verder onderzoek is nodig om de werkzaamheid van SHP2-remmers alleen te begrijpen om uit te zoeken of de effecten die in dit onderzoek werden waargenomen te wijten zijn aan SHP2-remming, cetuximab of een synergie tussen de twee. Ondertussen is een klinische trial met cetuximab die we ondersteunen bezig met het inschrijven van patiënten in het MD Anderson Cancer Center. Onze Patient Navigators zijn beschikbaar om vragen te beantwoorden over deelname aan klinische trials en een volledige lijst van klinische trials waarin geneesmiddelen worden getest die door onze Medische Adviesraad worden goedgekeurd, is hier beschikbaar.
Er zullen waarschijnlijk meerdere effectieve geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen nodig zijn om alle patiënten met chordoom in een vergevorderd stadium te laten profiteren van geneesmiddelentherapieën, en we moeten nog veel leren over het toepassen van deze behandelingen op een gepersonaliseerde manier. Om dit doel dichterbij te brengen, steunen we tal van projecten met het doel om aanvullende behandelingsmogelijkheden voor chordomen te identificeren en werken we in Chordoma Foundation Labs aan het blootleggen van mechanismen van gevoeligheid en resistentie tegen veelbelovende geneesmiddelen.
We zijn iedereen dankbaar die dit onderzoek mogelijk heeft gemaakt: Erasca, de onderzoekers die hebben geholpen bij het inschrijven van chordoompatiënten, de patiënten die hebben deelgenomen en onze donoren - in dit geval Team Mac en de familie Roye in het bijzonder - wiens vrijgevigheid bijdraagt aan nieuwe behandelmogelijkheden voor chordomen.