Twee nieuwe potentiële therapeutische opties geïdentificeerd voor chordoom patiënten

Wij zijn blij te kunnen meedelen dat ons onderzoeksteam onlangs twee potentiële nieuwe therapeutische opties voor chordoom-patiënten heeft geïdentificeerd: Een daarvan is gemcitabine, een veel gebruikt, goedkoop kankermedicijn, en de andere is een klasse van geneesmiddelen genaamd ATR-remmers, die momenteel in klinische ontwikkeling zijn.

Beide concepten maken gebruik van een fenomeen dat replicatiestress wordt genoemd en dat bij chordomen prevalentie blijkt te hebben. Replicatiestress treedt op wanneer het DNA in een cel wordt gekopieerd, of gerepliceerd, en op een "stress" stuit die dit proces in gevaar kan brengen en tot DNA-schade kan leiden. Aanwijzingen voor de replicatiestress-hypothese bij chordomen kwamen van onderzoekers van het National Center for Tumor Diseases in Duitsland; onze begunstigden en medewerkers van het Broad Institute van MIT en Harvard; en een lid van onze Medische Adviesraad (MAB), Greg Cote, MD, PhD, van het Massachusetts General Hospital.

Via de Chordoma Foundation Labs en ons Drug Screening Program konden we snel gegevens genereren in chordoomcellen en muismodellen. Onze resultaten tonen aan dat gemcitabine en ATR-remmers in muizen in veel gevallen inderdaad doeltreffend zijn om de groei van chordoom tumoren te vertragen of zelfs - in sommige gevallen - de tumoren volledig te laten verdwijnen. Van de meer dan 80 geneesmiddelen die we tot nu toe hebben getest, leidde gemcitabine zelfs tot de meest significante krimp van chordoomtumoren. Als gevolg van deze overtuigende gegevens heeft onze MAB onlangs beide concepten goedgekeurd voor klinische tests.

Omdat gemcitabine al is goedgekeurd voor andere kankers, zouden chordoompatiënten die systeemtherapie nodig hebben en hun oncologen het kunnen overwegen als een off-label optie. (Neem contact op met uw arts of een Patient Navigator met vragen over geneesmiddelentherapie opties. En als u een patiënt bent die gemcitabine voorgeschreven heeft gekregen, horen we graag hoe het gaat).

Hoewel ATR-remmers nog voor geen enkel tumortype door de FDA zijn goedgekeurd, lopen er momenteel verschillende klinische trials en we werken nu aan mogelijkheden voor chordoompatiënten om aan zo'n trial deel te nemen - hetzij door een bestaande trial uit te breiden met chordoompatiënten, hetzij door een nieuwe trial te openen die specifiek op chordoom is gericht.

Beide concepten worden verder preklinisch getest in Chordoma Foundation Labs om te bepalen welke patiënten er het meeste baat bij hebben en of combinatietherapieën de effectiviteit van deze aanpak kunnen maximaliseren.

Replicatiestress is een verhaal in ontwikkeling bij chordomen. In een poster op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association of Cancer Research (AACR) deze week, deelden we wat we er tot nu toe over geleerd hebben, inclusief onze mechanistische en preklinische beweegredenen om het therapeutisch te benutten. We onderzoeken de hypothese verder in samenwerking met Dr. Cote en Lee Zou, PhD, een DNA replicatie expert aan de Duke University School of Medicine.

Wij zijn donateurs van Chordoom Foundation Labs en ons Drug Screening Program dankbaar voor het mogelijk maken van deze nieuwe bevindingen en voor het ondersteunen van onze groeiende pijplijn van veelbelovende therapeutische concepten die sneller dan ooit naar de kliniek gaan.