Brachyury: een achilleshiel van chordoom
Brachyury is een eiwit dat gecodeerd wordt door het TBXT gen - een gen dat iedereen in elke lichaamscel heeft. Het brachyury eiwit is van vitaal belang tijdens de embryonale ontwikkeling en wordt normaal gesproken na de geboorte uitgeschakeld. Het wordt echter weer ingeschakeld in verschillende tumoren, waaronder chordomen. In bepaalde tumoren, zoals borst-, long-, colon- en prostaatkanker, draagt het bij aan metastase, resistentie tegen therapie en een slechte uitkomst. In chordomen draagt brachyury niet alleen bij aan slecht gedrag; het is de belangrijkste aanjager van de ziekte. Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat het uitschakelen van brachyury in chordoomcellen ervoor zorgt dat deze cellen niet meer kunnen prolifereren en vatbaar zijn voor de dood.
Medicijnen ontwikkelen die brachyury aanpakken
Veel onderzoek wijst uit dat brachyury de belangrijkste aanjager van chordomen is, de meest kritieke kwetsbaarheid en het meest veelbelovende doelwit voor geneesmiddelen. Omdat brachyury niet aanwezig is in normaal menselijk weefsel, zouden therapieën gericht op brachyury in principe chordomen onder controle kunnen houden zonder schade toe te brengen aan patiënten. Toch behoort brachyury tot een klasse eiwitten die transcriptiefactoren worden genoemd en die in het verleden werden beschouwd als moeilijke doelen voor geneesmiddelen - vaak omschreven als "ongeneeslijk". Gelukkig heeft een samenloop van opkomende technologieën het potentieel om de barrières voor het ontwikkelen van geneesmiddelen voor deze belangrijke klasse doelen te overwinnen en om geneesmiddelen tegen brachyury binnen bereik te brengen.
Het doel van ons Brachyury Drug Discovery Initiative is om elke plausibele technologie in te zetten om zo snel mogelijk geneesmiddelentherapieën tegen brachyury beschikbaar te maken voor patiënten met chordoom en andere vormen van kanker.
We werken aan de eerste therapieën tegen brachyury door strategisch te investeren in een portefeuille van geneesmiddelenentherapieën voor verschillende therapeutische modaliteiten. In eerste instantie geven we prioriteit aan de ontwikkeling van gerichte eiwitafbrekers en kleine molecule-inhibitoren, en tegelijkertijd onderzoeken we de haalbaarheid van aanvullende modaliteiten zoals RNA-gerichte kleine moleculen, antisense oligonucleotiden, DARPins en andere. Tegelijkertijd investeren we in onderzoek om een kritisch begrip te ontwikkelen van de functie van brachyury en om essentiële informatie te ontwikkelen die O&O mogelijk maakt, inclusief de instrumenten die nodig zijn om nieuwe kandidaat-geneesmiddelen te identificeren en hun effecten op brachyury te testen.
Help brachyury drugs werkelijkheid te maken
Als er één gelukkige omstandigheid is met chordomen, dan is het wel dat onderzoek heeft aangetoond dat ze een belangrijke kwetsbaarheid hebben - een achilleshiel - waarvan ze volledig afhankelijk zijn om te overleven. En deze kwetsbaarheid, brachyury genaamd, is niet aanwezig in de meeste normale cellen, wat betekent dat medicijnen hiertegen chordomen kunnen stoppen zonder de patiënt te schaden. Recente wetenschappelijke doorbraken hebben de weg vrijgemaakt voor de ontwikkeling van medicijnen tegen brachyury. Verdere filantropische investeringen zijn nu nodig om deze verbindingen zo snel mogelijk te ontwikkelen tot het punt waarop ze in licentie kunnen worden gegeven aan bedrijven die ze in klinische trials zullen uitbrengen.