AACR 2026: Doelen tegen replicatiestress bevorderen immunogene celdood in chordoom

Ons onderzoeksteam heeft eerder replicatiestress geïdentificeerd als een belangrijke therapeutische kwetsbaarheid in chordomen. Replicatiestress treedt op wanneer een cel moeite heeft met het kopiëren van zijn DNA, en uit ons werk blijkt dat dit fenomeen vooral voorkomt bij chordomen. Medicijnen zoals gemcitabine en ATR-remmers verergeren replicatiestress, wat leidt tot ernstige DNA-schade en celdood. Nieuwe gegevens tonen nu aan dat dit proces ook de antitumorimmuniteit kan stimuleren, aangezien behandeling met doelen tegen replicatiestress leidde tot accumulatie van extranucleair DNA, activering van type I interferonsignalering, afgifte van immunomodulerende factoren en verhoogde expressie van MHC klasse I en PD-L1. Deze bevindingen suggereren dat doelen tegen replicatiestress chordoomcellen zowel direct kunnen beschadigen als zichtbaarder maken voor het immuunsysteem, wat toekomstige strategieën ondersteunt die deze middelen combineren met Immunotherapie.