SAPA-NE 2026: Een pijplijn van preklinische tests voor het identificeren en optimaliseren van op TBXT gerichte therapieën bij chordoomen en andere tumoren

Deze onderzoeksposter geeft de onderbouwing voor het ontwikkelen van geneesmiddelen gericht op TBXT (brachyury) en belicht de mogelijkheden van CF Labs om de ontdekking van nieuwe, op TBXT gerichte therapieën mogelijk te maken. TBXT, dat codeert voor de T-box-transcriptiefactor brachyury, is niet alleen een diagnostische biomarker, maar ook een belangrijke drijvende kracht achter en genetische determinant van chordoomen. Functionele genomica heeft TBXT geïdentificeerd als het meest selectief essentiële gen bij chordoomen. Baanbrekend onderzoek van het Structural Genomics Consortium heeft de kristalstructuur van het DNA-bindende domein van TBXT in complex met DNA ontrafeld, waardoor nieuwe bindingsplaatsen aan het licht zijn gekomen en structuurgestuurde inspanningen voor de ontdekking van kleine moleculen mogelijk zijn geworden. Voortbouwend op deze vorderingen heeft CF Labs een reeks preklinische assays ontwikkeld die biofysische en celgebaseerde benaderingen combineren om nieuwe, op TBXT gerichte therapieën te identificeren, te karakteriseren en te optimaliseren. Deze mogelijkheden ondersteunen ook de TBXT Challenge en de lopende inspanningen om assays te ontwikkelen voor de ontdekking van TBXT-degradatoren.