Foto: MD Anderson onderzoekers bevorderen brachyury-gerichte Immunotherapie
Brachyury (ook wel TBXT genoemd) is een kenmerk en belangrijke drijfveer van chordomen. Het is aanwezig in vrijwel alle chordoom tumoren en cruciaal voor hun groei, maar komt nauwelijks voor in normaal weefsel - waardoor het een veelbelovend doel is voor therapieën die tumorcellen aanvallen en gezonde cellen sparen. Uitzoeken hoe we deze kwetsbaarheid kunnen uitbuiten is een van onze topprioriteiten in onderzoek.
Immunotherapie, een aanpak waarbij het immuunsysteem wordt gebruikt om kankercellen aan te vallen, is een veelbelovende manier om brachyury aan te pakken. Maar eerst moeten we een belangrijk obstakel overwinnen: brachyury werkt binnenin tumorcellen, waar het verborgen is voor het immuunsysteem.
Gelukkig voorzien onze cellen het immuunsysteem van een rapport over wat er van binnen gebeurt door kleine fragmenten (peptiden) van hun interne eiwitten op het celoppervlak weer te geven via een structuur die het major histocompatibility complex (MHC) wordt genoemd. Het detecteren van abnormale peptiden op MHC-moleculen is een belangrijke manier waarop immuuncellen zieke cellen kunnen herkennen en vervolgens vernietigen. In de afgelopen jaren hebben onderzoekers brachyury peptiden gevonden die zich presenteren op MHC moleculen in chordomen en verschillende andere vormen van kanker waarin brachyury aanwezig is, en ze hebben verschillende manieren voorgesteld om deze te doelen.
In eerste instantie richtte het onderzoek zich op het ontwikkelen van vaccins die het immuunsysteem moesten stimuleren om de aanval in te zetten tegen cellen die brachyury peptiden bevatten. Deze werden getest in een reeks klinische trials voor verschillende kankers, waaronder trials voor chordoom die de Chordoma Foundation hielp mogelijk te maken. Bemoedigend genoeg slaagden ze erin om een zekere mate van immuunrespons op te wekken tegen brachyury en bij verschillende patiënten kromp de tumor of stabiliseerde deze. De vaccins leverden echter geen significant voordeel op voor de meeste patiënten, mogelijk omdat ze geen sterk genoeg immuunrespons konden opwekken of de afweer van de tumoren niet konden overwinnen.
Daarom zijn we verheugd dat, met steun van de Chordoma Foundation en het Cancer Research Institute (CRI), een team onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center onder leiding van Cassian Yee, MD een belangrijke ontdekking heeft gedaan: ze hebben nieuwe, meer voorkomende brachyury-MHC peptiden geïdentificeerd dan de peptiden waarop de vaccins doelen, en ze waren in staat om T-cellen tegen deze peptiden op te wekken die chordoomcellen effectief kunnen doden in het lab. Deze bevinding opent de deur naar het toepassen van meerdere, krachtigere Immunotherapie benaderingen op tumoren die brachyury uitdrukken.
Voortbouwend op deze opwindende vooruitgang die het resultaat is van onze eerdere financiering, hebben Dr. Yee en een team onderzoekers van MD Anderson een NIH-subsidie van meerdere miljoenen dollars ontvangen om een brachyury-gerichte celtherapie te testen in de eerste klinische trial in zijn soort. Het onderzoek, dat zal worden geleid door Anthony Conley, MD, zal volgend jaar van start gaan en evalueren of deze aanpak chordoom-patiënten veilig en effectief kan behandelen.
Parallel aan dit onderzoek is het lopende onderzoek bij MD Anderson gericht op het ontwikkelen en testen van volgende-generatie Immunotherapie doelen brachyury. Om dat werk mogelijk te maken, hebben wij en CRI onlangs een nieuwe subsidie van $ 300.000 toegekend voor een tweejarig project onder leiding van Ke Pan, PhD in de groep van Dr. Yee. Met deze subsidie willen Dr. Pan en Dr. Christopher Alvarez-Breckenridge (ook bij MD Anderson) T-cellen ontwikkelen die zich beter kunnen concentreren op chordoom tumoren en hun afweer kunnen doorbreken, waarbij deze strategie wordt getest in cel- en diermodellen. Er is ook aanvullend onderzoek gepland om andere opkomende Immunotherapie technologieën in te zetten tegen brachyury en om deze benaderingen uit te breiden naar andere tumoren die brachyury tot expressie brengen.
Alles bij elkaar betekenen deze mijlpalen bij MD Anderson een grote stap voorwaarts in onze zoektocht naar effectieve Immunotherapie die gericht is op brachyury: het uitbreiden van doorbraken in het laboratorium naar preklinische ontwikkeling en binnenkort naar de kliniek. Deze Immunotherapie benaderingen vormen ook een aanvulling op onze lopende inspanningen om medicijnen te ontwikkelen die de functie van brachyury in tumorcellen blokkeren - een potentiële één-tweetje die mogelijke resistentiemechanismen zou kunnen overwinnen.
We zijn het hele team van MD Anderson dankbaar voor hun toewijding aan dit belangrijke onderzoek en aan CRI en onze donateurs die dit mede mogelijk hebben gemaakt door hun vrijgevigheid.
Om op de hoogte te blijven van meer nieuwe ontwikkelingen in het onderzoek naar en de zorg voor chordomen, kunt u zich aanmelden voor onze nieuwsbrief.