Foto: CF Labs onderzoeker Nindo Punturi spreekt op CTOS
Om het groeiende belang van de onderzoeksvooruitgang in Chordoma Foundation (CF) Labs weer te geven, presenteerden onze wetenschappers onlangs resultaten van drie lopende projecten op de jaarlijkse bijeenkomst van de Connective Tissue Oncology Society (CTOS) - de belangrijkste internationale bijeenkomst van sarcomenartsen en -onderzoekers. Deze omvatten:
Een mondelinge presentatie over doelen tegen replicatiestress om chordomen te behandelen. Vorig jaar ontdekte ons onderzoeksteam, in samenwerking met Greg Cote, MD, PhD bij MGH en Lee Zou, PhD bij Duke, dat chordoommodellen uitzonderlijk gevoelig zijn voor geneesmiddelen die doelen stellen tegen replicatiestress - een fenomeen dat optreedt wanneer DNA in een cel wordt gekopieerd of gerepliceerd en een "stress" tegenkomt die dit proces kan verstoren en tumorcellen dodelijk kan beschadigen. Zoals beschreven op CTOS, testten wetenschappers van CF Labs een combinatie van twee medicijnen: gemcitabine, een veelgebruikt, goedkoop kankermedicijn dat replicatiestress kan verergeren, en een ATR-remmer, die het vermogen van kankercellen om replicatiestress te verhelpen, wegneemt. Onze tests in preklinische modellen hebben aangetoond dat deze combinatie zeer synergetisch werkt. Deze resultaten vormen het bewijs dat geneesmiddelen die gericht zijn op replicatiestress een veelbelovende optie kunnen zijn voor de behandeling van chordomen. Ons team is nu bezig met vervolgstudies, waaronder het onderzoeken van aanvullende combinaties van geneesmiddelen die in staat zijn om replicatiestress aan te pakken, met als doel dit therapeutische concept snel naar de kliniek te brengen.
Een poster over doelen van EGFR voor de behandeling van chordoom. EGFR-remmers zoals afatinib en cetuximab worden geëvalueerd in klinische trials, en onlangs gerapporteerde resultaten van de afatinib-studie geven aan dat een subgroep van chordoom-patiënten een aanzienlijk klinisch voordeel heeft van dat geneesmiddel. Onze recente poster beschrijft het werk van onze wetenschappers om de moleculaire factoren te bestuderen die mogelijk voorspellen welke patiënten het meeste baat zullen hebben bij deze therapieën. Ze ontdekten dat afatinib goed werkt in sommige chordoommodellen, terwijl het ineffectief is in andere, en deze differentiële respons kan verband houden met een immunologische route die interferon (IFN)-signalering wordt genoemd. IFN kan op zijn beurt worden geactiveerd door DNA-schade in chordoomcellen. Lopende onderzoeken zijn gericht op het identificeren van de moleculaire factor binnen de IFN-route die afatinib-resistentie bevordert, zowel om behandelingen te identificeren die resistentie kunnen omkeren als biomarkers die therapierespons kunnen voorspellen. We waren vereerd dat deze poster als beste werd erkend in de categorie Tumor Heterogeniteit en Resistentie tijdens de CTOS-bijeenkomst.
Een poster over nieuwe mogelijkheden om TBXT (brachyury) geneesmiddelen te ontdekken. Het ontwikkelen van medicijnen gericht tegen TBXT, een belangrijke kwetsbaarheid van chordomen, is een van onze topprioriteiten in onderzoek. Onlangs hebben we in CF Labs cruciale nieuwe mogelijkheden ontwikkeld - zoals de mogelijkheid om het TBXT-eiwit te produceren, verschillende soorten tests die nodig zijn om TBXT-doelende verbindingen te evalueren en meer - die de ontwikkeling van geneesmiddelen mogelijk zullen maken. Onze CTOS-poster geeft een overzicht van de rationale voor het ontwikkelen van TBXT-geneesmiddelen en benadrukt deze nieuwe mogelijkheden, die de haalbaarheid voor bedrijven om TBXT-geneesmiddelen te ontdekken drastisch vergroten en het scala aan benaderingen dat kan worden ingezet tegen dit belangrijke doel sterk uitbreiden. We zijn er trots op dat deze poster tijdens de CTOS-bijeenkomst werd erkend als beste in de categorie Basic Science.
We zijn dankbaar voor de toewijding en expertise van de onderzoekers die hebben bijgedragen aan deze projecten, en voor onze supporters die ervoor zorgen dat onze pijplijn van veelbelovende therapeutische concepten zich blijft uitbreiden en zich blijft ontwikkelen in de richting van de kliniek. We houden u graag op de hoogte van de voortgang van deze projecten.
CF Labs onderzoeksmedewerker Tyler Vincent bespreekt zijn CTOS poster