Hoe gebruik ik deze lijst?
Het doel van deze informatie is om u en uw arts te helpen als u geneesmiddelentherapieën overweegt, hetzij via een klinische trial, off-label recept, of compassionate use.
De tabellen hieronder bevatten geneesmiddelentherapieën die overeenkomen met alle werkingsmechanismen die de medische en wetenschappelijke adviseurs van de Chordoma Foundation hebben geïdentificeerd als relevant voor de behandeling van chordoom EN beschikbaar voor patiënten via een klinische trial, off-label recept of compassionate use. Het werkingsmechanisme van een geneesmiddelentherapie is de manier waarop het tumorcellen aanvalt. Het werkingsmechanisme van een EGFR-remmer is bijvoorbeeld het "uitschakelen" van de functie van het EGFR-eiwit. Het EGFR-eiwit wordt ook wel het doel van het geneesmiddel genoemd.
Een paar belangrijke dingen om te onthouden als u deze lijst doorzoekt:
- Als u resultaten hebt van moleculaire tests van uw tumor, moeten u en uw arts rekening houden met die resultaten bij het overwegen van de onderstaande opties. Uw resultaten kunnen een bepaalde behandeling voor u prioriteit geven, ongeacht waar deze in deze lijst is opgenomen.
- Evenzo kunnen uw huidige situatie en individuele medische geschiedenis bepaalde therapieën aangeven of uitsluiten.
- Therapieën in deze lijst zijn mogelijk niet voor elke patiënt beschikbaar. Nieuwe, experimentele therapieën zijn bijvoorbeeld alleen beschikbaar via klinische trials, en klinische trials hebben een beperkt aantal locaties. Off-label recepten voor geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor andere tumortypes worden mogelijk niet vergoed door verzekeringsmaatschappijen of toegestaan door nationale gezondheidsstelsels. Bovendien is het mogelijk dat er geen compassionate use programma's beschikbaar zijn of dat de programma's kwalificaties hebben zoals land van verblijf of inkomensniveau.
- Er zijn klinische trials in deze lijst waaraan niet specifiek chordoom patiënten deelnemen, maar die openstaan voor patiënten met gevorderde vaste tumoren. Wij kunnen niet garanderen dat deze trials of alle trialsites chordoom patiënten zullen accepteren. Uw arts kan u helpen contact op te nemen met onderzoekslocaties om te bepalen of u in aanmerking komt.
Aanbevelingen van de Medische Adviesraad
Als u geneesmiddelentherapieën overweegt, raadt de Medische Adviesraad van de Chordoma Foundation u aan een medisch oncoloog met ervaring op het gebied van chordomen te raadplegen over geneesmiddelentherapieën die voor u geschikt kunnen zijn op basis van uw individuele tumor en medische situatie, rekening houdend met het volledige scala aan opties en het bijbehorende bewijsmateriaal, waaronder die welke hier worden gepresenteerd in de lijst met geneesmiddelentherapieën van de Chordoma Foundation.
Therapieën met gepubliceerd bewijs van een chordoom klinische trial
Deze tabel bevat alle therapieën waarvoor gepubliceerd bewijsmateriaal bestaat van een prospectieve fase 1- of fase 2-klinische trial waaraan chordoom-patiënten deelnamen. Als een geneesmiddel bedoeld is voor een specifiek tumortype of als een bepaalde mutatie vereist is om in aanmerking te komen voor een klinische trial, staan deze gegevens tussen haakjes bij het geneesmiddel of de trial.
Het is belangrijk op te merken dat de resultaten van klinische trials niet altijd aantonen dat een therapie gunstig is voor patiënten. Houd in gedachten dat deze informatie bedoeld is als een van de vele hulpmiddelen die u en uw arts kunnen gebruiken in het besluitvormingsproces. Links naar het gepubliceerde bewijs voor elke therapie zijn opgenomen in de onderstaande tabel, zodat u en uw arts deze gemakkelijk kunnen raadplegen en kunnen bepalen wat de gegevens ondersteunen en wat het beste is voor uw individuele situatie. Als u hulp nodig heeft met de onderstaande informatie, neem dan contact op met een Patient Navigator.
|
DRUG NAAM |
DOEL |
SOORT THERAPIE |
BESCHIKBAARHEID |
GEPUBLICEERDE PROEFRESULTATEN |
|---|---|---|---|---|
|
lapatinib (Tykerb®) |
EGFR, HER2 |
Doelgerichte therapie |
Off-label |
PubMed, 2013 |
|
tazemetostat (Tazverik®) [voor INI1/SMARCB1-negatief, slecht gedifferentieerd]. |
EZH2 |
Doelgerichte therapie |
Klinische trial: NCT05407441 [voor INI1/SMARCB1-negatief, slecht gedifferentieerd; alleen voor kinderen en jongvolwassenen]. |
Conferentie abstract, 2018 |
|
pembrolizumab (Keytruda®) |
PD-1 |
Immuuncheckpointremmer |
Off-label |
Conferentie abstract, 2021 |
|
durvalumab (Imfinzi®) + tremelimumab (Imjudo®) |
PD-L1 + CTLA-4 |
Immuuncheckpointremmers |
Off-label |
PubMed, 2022 |
|
imatinib (Gleevec®) |
PDGFR, c-KIT, BCR-ABL |
Doelgerichte therapie |
Off-label |
Conferentie abstract, 2021 |
|
nilotinib (Tasigna®) + bestraling |
PDGFR, c-KIT, BCR-ABL |
Doelgerichte therapie |
Off-label |
PubMed, 2018 |
|
sorafenib (Nexavar®) |
PDGFR, VEGFR, RAF/MEK/ERK |
Doelgerichte therapie |
Klinische trial: NCT02693535 |
PubMed, 2015 |
|
sunitinib (Sutent®) |
PDGFR, VEGFR, c-KIT |
Doelgerichte therapie |
PubMed, 2009 |
|
|
imatinib (Gleevec®) + cyclofosfamide (Cytoxan®) |
PDGFR, c-KIT, BCR-ABL (imatinib) + DNA replicatie (cyclofosfamide) |
Doelgerichte therapie + chemotherapie |
PubMed, 2013 |
|
|
imatinib (Gleevec®) + everolimus (Afinitor®) |
PDGFR, c-KIT, BCR-ABL (imatinib) + mTOR (everolimus) |
Doelgerichte therapieën |
PubMed, 2018 |
|
|
dasatinib (Sprycel®) |
PDGFR, c-KIT |
Doelgerichte therapie |
PubMed, 2016 |
|
|
rivoceranib/apatinib (Aitan®) |
VEGFR |
Doelgerichte therapie |
PubMed, 2020 |
|
|
regorafenib (Stivarga®) |
VEGFR, c-KIT, PDGFR |
Doelgerichte therapie |
Klinische trial: NCT02693535 |
Conferentie abstract, 2021 |
Therapieën waarvoor nog geen klinische trials met chordomen zijn afgerond
Deze tabellen bevatten therapieën waarvan het gebruik bij chordoom sterk gemotiveerd is en die ofwel momenteel worden onderzocht in een prospectieve chordoomspecifieke klinische trial, waarvan de klinische (bij chordoompatiënten) bewijzen zijn gepubliceerd, en/of waarvan de preklinische (bij cellijnen en/of muismodellen) bewijzen bij chordoom zijn gepubliceerd. Elke therapie in deze categorie is door onze medische en wetenschappelijke adviseurs ingedeeld in prioriteitsniveau 1 of prioriteitsniveau 2, zoals hieronder gedefinieerd. Als een geneesmiddel bedoeld is voor een specifiek tumortype of als een bepaalde mutatie vereist is om in aanmerking te komen voor een klinische trial, staan deze gegevens tussen haakjes bij het geneesmiddel of de trial.
Klik op de tabbladen Niveau 1 en Niveau 2 hieronder om de volledige lijst van therapieën in elk niveau te zien.
Geneesmiddelen met een sterke wetenschappelijke onderbouwing van het werkingsmechanisme of doel
Therapieën in deze tabel of hun doelen zijn door onze medische en wetenschappelijke adviseurs voorgedragen voor verder onderzoek bij chordoom. In sommige gevallen zijn voor een specifieke therapie nog geen preklinische gegevens gepubliceerd of openbaar beschikbaar.
Als een geneesmiddel bedoeld is voor een specifiek tumortype of als een bepaalde mutatie vereist is om in aanmerking te komen voor klinische trials, staan deze gegevens tussen haakjes bij het geneesmiddel of de trial.
|
DOELEN |
GENEESMIDDELEN DIE OFF-LABEL BESCHIKBAAR ZIJN |
GENEESMIDDELEN BESCHIKBAAR VIA KLINISCHE TRIALS |
LINKS NAAR OF SAMENVATTINGEN VAN BESTAAND BEWIJSMATERIAAL |
|---|---|---|---|
|
Antifolaat |
pemetrexed (Alimta®) |
N/A |
Preklinische bewijzen en de resultaten van een fase 2-studie zullen binnenkort worden gepubliceerd. |
|
ATR |
N/A |
RP-3500 |
Overzicht van gegevens binnenkort beschikbaar |
|
Brachyury |
N/A |
Brachyury komt in hoge mate tot expressie in vrijwel alle chordomen en niet in gezond weefsel, zodat brachyury-vaccins in theorie een sterke immuunrespons kunnen opwekken die specifiek gericht is op chordoomcellen, terwijl normale, niet-kankercellen gespaard blijven. Verscheidene brachyury-vaccins zijn door verschillende bedrijven ontwikkeld en getest in klinische trials voor chordoom-patiënten. De resultaten zijn tot nu toe gemengd. |
|
|
BRD9 |
N/A |
BRD9 bestaat in een niet-kanoniek BAF-complex dat gevormd wordt wanneer SMARCB1 verloren gaat in kankercellen. Studies in verschillende kankertypes hebben aangetoond dat de opname van BRD9 in deze complexen in de context van het verlies van SMARCB1 vereist is voor celgroei. Daarom vormt BRD9 in SMARCB1-null, slecht gedifferentieerde chordomen een therapeutische kwetsbaarheid. |
|
|
CDK4/6 |
abemaciclib (Verzenio®) |
PubMed |
|
|
CDK9 |
N/A |
Conference abstract [KB-0742] |
|
|
DNA replicatie |
ifosfamide (Ifex®) |
N/A |
Ifosfamide wordt vaak gegeven in combinatie met andere chemotherapie voor de behandeling van slecht gedifferentieerd chordoom, en er zijn gevallen bekend van dergelijke combinaties. |
|
DNA replicatie + thymidylate synthase (TS) |
temozolomide (Temodar®) + pemetrexed (Alimta®) |
Beide geneesmiddelen zijn afzonderlijk door onze MAB voorgedragen voor verder onderzoek bij chordomen en de combinatie is getest in een fase 2-studie bij patiënten met andere tumortypes. |
|
|
EGFR |
gefitinib (Iressa®) |
EGFR wordt vaak geactiveerd in chordomen, verschillende EGFR-remmers zijn werkzaam gebleken in preklinische modellen van chordomen, en er zijn verschillende anekdotische reacties op EGFR-remmers geweest. |
|
|
PARP |
olaparib (Lynparza®) |
ChordomaFoundation Figshare gegevens [olaparib]. |
|
|
PARP + DNA replicatie |
olaparib (Lynparza®) + temozolomide (Temodar®) |
ChordomaFoundation Figshare gegevens [olaparib + temozolomide]. |
|
|
PD-1/PD-L1 |
atezolizumab (Tecentriq®) |
atezolizumab [voor INI1/SMARCB1-negatief, slecht gedifferentieerd]. |
Er zijn verschillende case series en talrijke case reports die aangeven dat sommige chordoom patiënten reageren op andere PD-1 of PD-L1 remmers. |
|
PDGFR, VEGFR, c-KIT |
sunitinib (Sutent®) |
PDGFR en VEGFR worden vaak geactiveerd in chordomen, verschillende PDGRF- en VEGFR-remmers zijn werkzaam gebleken in preklinische modellen van chordomen, en er zijn verschillende anekdotische reacties op PDGRF- en VEGFR-remmers geweest. |
|
|
SHP2 |
N/A |
BBP-398 [voor veranderingen in de MAPK-route]. |
Onlangs werd ontdekt dat het SHP2-eiwit essentieel is voor het overleven en de proliferatie van chordoomcellen, dat verschillende SHP2-remmers de groei van chordoomcellen krachtig remmen, en dat SHP2-remmers chordoomtumoren bij muizen aanzienlijk vertragen, stoppen of zelfs doen krimpen. |
|
VEGF |
bevacizumab (Avastin®) |
VEGF wordt vaak geactiveerd in chordomen, verschillende VEGF-remmers zijn werkzaam gebleken in preklinische modellen van chordomen, en er zijn verschillende anekdotische reacties op VEGF-remmers geweest. |
|
De hierin verstrekte informatie is niet bedoeld als vervanging van professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Win altijd het advies in van uw arts of die van uw kind als u vragen hebt over de medische zorg voor uzelf of uw kind. Negeer nooit professioneel medisch advies of stel het inwinnen ervan nooit uit vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.