Nieuw onderzoek suggereert benaderingen voor betere, meer gepersonaliseerde behandelingen van chordomen.

Dan Freed, PhD, bij Chordoom Foundation Labs

Nieuwe therapieën zijn dringend nodig wanneer chirurgie en bestraling niet langer geschikte opties zijn voor de behandeling van chordoom, dat vaak resistent is tegen conventionele chemotherapie. De Chordoma Foundation pakt deze uitdaging systematisch aan, en in een nieuw overzichtsartikel presenteren we enkele ideeën voor hoe de chordoom-onderzoeksgemeenschap efficiënt effectievere en gepersonaliseerde behandelingen kan vinden.

"Chordoom onderzoek staat op een keerpunt", zegt Dan Freed, PhD, hoofd van Target Discovery en Translationeel Onderzoek, die het artikel heeft geschreven samen met onze uitvoerend directeur Josh Sommer en Senior Research Associate Nindo Punturi. "We beschikken nu over de essentiële onderdelen - een robuuste onderzoeksgemeenschap, middelen zoals tumormonsters en ziektemodellen, en capaciteiten zoals ons Drug Screening Programma - die nodig zijn om snel onze kennis te vergroten over hoe chordoom zich gedraagt, wat de zwakke punten zijn, en hoe deze aan te pakken," zegt hij. Het nieuwe overzicht belicht verschillende veelbelovende onderzoekswegen die de deur kunnen openen naar betere therapieën:

• Een vollediger, zinvoller beeld van de biologie van chordomen. Traditionele genomische profilering is beperkt bruikbaar voor deze ziekte omdat minder dan ongeveer 15% van de chordomen bruikbare genomische mutaties hebben. In plaats daarvan wordt een aanpak voor het begrijpen van de biologie van chordomen, "multi-omics" genoemd, gebruikt om lagen van informatie te integreren, inclusief en naast genen - zoals RNA en eiwitten - om een volledig beeld te krijgen van de biologische systemen die de tumorgroei voeden. Dit zou uiteindelijk kunnen leiden tot een beter begrip van de processen die chordoom tumoren aansturen, hoe tumoren verschillen tussen individuen, en welke patiënten waarschijnlijk baat hebben bij verschillende behandelingen. Daartoe ondersteunen wij momenteel een portefeuille van complementaire multi-omics-projecten (bv. aan NYU Langone Health en de Universiteitvan Minnesota en het Duitse Centrum voor Kankeronderzoek) en staan wij klaar om hun bevindingen op te volgen via ons Drug Screening Programma.

• Immunotherapie. Immunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van bepaalde soorten kanker, en verschillende benaderingen van Immunotherapie kunnen ook chordoom patiënten ten goede komen. Om te begrijpen hoe de beste Immunotherapie in de juiste situaties kan worden ingezet, is een beter begrip nodig van het immuunlandschap van chordomen, waar sommige van onze huidige bursalen aan werken.

• Combinatie therapieën. Het gebruik van meerdere geneesmiddelen in combinatie kan de omvang en duur van de behandelingsrespons synergetisch verhogen, en het identificeren van effectieve therapeutische combinaties kan de sleutel zijn tot het bevorderen van duurzame, langdurige ziektecontrole. Naast de strategieën die wij momenteel volgen via ons Drug Repurposing Initiative, stelt het nieuwe artikel nieuwe strategieën voor - zoals experimenten die anchor screens worden genoemd, die ons kunnen helpen begrijpen hoe resistentie tegen geneesmiddelen ontstaat en combinaties van geneesmiddelen kunnen identificeren die effectief zouden kunnen zijn tegen chordoom.
• Het bevorderen van de ontdekking van brachyury geneesmiddelen. Brachyury, de belangrijkste achilleshiel van chordomen, behoort tot een klasse van eiwitten die traditioneel als "ongeneeslijk" worden beschouwd. De pogingen om geneesmiddelen tegen brachyury te ontdekken vorderen echter gestaag. Het nieuwe artikel suggereert nieuwe mogelijkheden om de functie van brachyury te verstoren. (En als deze pogingen succesvol zijn, kunnen de resulterende geneesmiddelen worden gebruikt voor meer voorkomende vormen van kanker waarbij brachyury is betrokken, zoals borst-, long-, prostaat- en darmkanker).

Wij zien een toekomst waarin deze inspanningen elkaar kunnen kruisen om de juiste patiënten aan de juiste behandelingen te koppelen: bij een patiënt die wordt geopereerd kan bijvoorbeeld een tumorprofiel worden gemaakt om de prognose te voorspellen; als hij een hoog risico loopt op recidief of metastase, kunnen zijn artsen behandelingen aanwijzen die het meest waarschijnlijk werken tegen zijn specifieke chordoomsubtype als de tumor terugkomt - een strategie die bijvoorbeeld met succes is toegepast bij borstkanker.

"Sommige van de benaderingen die we in ons overzicht bespreken zijn al in volle gang, en over sommige beginnen we nog maar net na te denken," zegt Dr. Freed, "maar we zijn op weg om chordomen op veel verfijndere en meer gepersonaliseerde manieren te kunnen behandelen." Hij voegt eraan toe: "Terwijl de onderzoeksgemeenschap veelbelovende therapeutische strategieën identificeert, zullen onze mogelijkheden binnen Chordoma Foundation Labs het mogelijk maken om nieuwe behandelingen efficiënter dan ooit naar de kliniek te brengen."

Het artikel maakt deel uit van een speciale uitgave van Frontiers in Oncology gewijd aan vorderingen tegen chordomen.